对症创药万能钥匙mRNAHS

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#单纯疱疹#

前言

单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）是疱疹病毒的典型代表，由于感染急性期发生水疱性皮炎即单纯疱疹而得名。单纯疱疹病毒能引起人类多种疾病，如龈口炎（gingivostomatitis）、角膜结膜炎（keratoconjunctivitis）、脑炎（encephalitis）以及生殖系统感染和新生儿的感染等。当初次感染后多会转为潜伏感染，受外界刺激后可引起复发。严重时如HSV-1和HSV-2可能分别导致唇癌、外阴癌及子宫颈癌的产生。

单纯疱疹病毒可通过给新生儿注射疫苗来进行防治。年2月18号，Moderna公司便发布消息称他们正在启动3个新项目来拓展自己的mRNA管线。此次消息中公开的3款候选疫苗分别是：单纯疱疹病毒（HSV）mRNA疫苗，水痘-带状疱疹病毒（VSV），新免疫检查点癌症疫苗。

图1Moderna公司3款潜伏病毒mRNA疫苗研发管线

许多读者可能会好奇，当公司在设计一款mRNA疫苗时应该考虑哪些方面的因素呢？就此问题，菌菌请教了一些疫苗研发方面的同学，他们给出了一些自己的见解:

首先在设计mRNA疫苗之前，我们需要评估市场需求，调查感染此种病毒的人群分布情况，市场上是否已经存在针对此种病毒的疫苗产品，以及现有疫苗产品是否可以提供较强的预防能力。

其次，调研病毒自身结构，感染生命周期，找到关键的可以阻断病毒感染能力的靶点蛋白。有的病毒，靶点选择非常明确清晰，例如新冠Spike蛋白，诱导机体产生的中和抗体，可以与Spike蛋白结合，从而抑制其与宿主细胞受体结合。有一些病毒，很难选取有效靶点来诱导中和抗体的产生。例如HIV病毒，其病毒基因组存在高度的遗传多样性，包膜糖蛋白的保守表位相对不易接近，病毒强大的免疫逃脱能力等。

最后，还得要有可以用来进行疫苗效率评价的动物模型，如果没有动物模型，那也就无法进行体内试验。

因此，一款疫苗的研发管线，需要综合考虑多种因素，才会去花费人力物力去启动管线。那么，就让我们带着这些问题，一起来看看如何进行单纯疱疹病毒（HSV-2）疫苗的研发吧。

HSV-2病毒的威胁和疫苗研发现状

Herpessimplexviruses，中文名称为人类单纯疱疹病毒，属于疱疹病毒科，分为疱疹病毒一型（HSV1）和疱疹病毒二型（HSV2）。HSV是一种广泛分布的嗜神经组织（neurotropic）病原体，潜伏期时，单纯疱疹病毒不传染，通过接触病毒复发期皮肤感染区而传染。HSV1主要感染口腔、面部、生殖器；HSV2主要感染生殖器。

HSV-2主要通过性传播感染，在15岁-49岁的人群中，美国感染率是14%，在全球范围内感染率是11%。一旦被感染，即终身感染，周期性复发临床症状，有极高的风险传染给亲密伴侣或者新生儿。由于引发脑炎，肺炎，肝炎，每年全世界有新生儿感染HSV-2，导致非常严重的发病率和死亡率。生殖道疱疹病毒还会增加HIV感染和传播的风险。

疫苗研发现状

作为一种理想的HSV疫苗,应该可以诱发消除性免疫,亦即在HSV侵入人类机体的各种途径如生殖道、口鼻黏膜等时都能够诱发有效的免疫应答,并对病毒的再感染具有抵抗力。自20世纪20年代开始，HSV-1和HSV-2疫苗已经开始在实验室进行研究，但其有效性并没有得到证实。最近的30年里，随着免疫学与细胞生物学技术的飞速发展，有了更多新的手段来研制新型HSV疫苗。比如近年来就有研究人员把目光放在