编译间充质干细胞为治疗肥胖疾病带来新
编者按:
间充质干细胞(Mesenchymalstemcells,MSCs)已在很多国家展开临床研究,目前也有干细胞药品获批上市。
对于发病率越来越高的脂类代谢异常类疾病,近日STEMCELLSTRANSLATIONALMEDICINE发表相关研究成果显示,间充质干细胞可以有效改善脂类代谢异常症状,给肥胖或肥胖相关代谢类疾病治疗带来了新的启发。
本文编译者为合一康生物技术研发中心陈晨。
目前已知的脂肪类型包括:白色脂肪组织(Whiteadiposetissue,WAT),以甘油三酯的形式储存机体赋予能量,是我们常说的脂肪堆积,主要存在腹部浅层和深层、臀部大腿部,此外还负责保护脏器,如心包膜、腹膜肠系膜等。
图a,白色脂肪组织在人体的主要分布
白色脂肪可以分泌脂质,激素和一些因子作用于效应器官来调节机体能量代谢;褐色脂肪组织(Brownadiposetissue,BAT),由褐色脂肪细胞、丰富的血管、神经组成,主要作用为氧化脂肪酸产热;此外新发现一种脂肪类型——浅棕色脂肪(或称米色脂肪),它存在与白色脂肪组织中,研究表明在冷刺激下或β肾上腺素能受体激动剂处理后,白色脂肪会出现散在的褐色样脂肪,这类脂肪被命名为Beigeadipocyte,它兼有白色脂肪和褐色脂肪的部分功能,却又有别于二者。
图b,左上起依次为白色脂肪细胞、浅褐色脂肪细胞、褐色脂肪细胞示例图
左下起依次对应三者的组织切片图。可见棕色脂肪细胞含有更多的线粒体可供于线粒体氧化呼吸作用。白色脂肪细胞的脂滴体积最大。(图a/b摘自于KwokKH,LamKS,XuA.Heterogeneityofwhiteadiposetissue:molecularbasisandclinicalimplications.[J].,48(3)).
研究人员以db/dbmice(自发性突变,缺乏瘦素,表现出高血糖、高尿糖、多尿症状,常被用于作为II型糖尿病模型)或diet-inducedobesity(DIO)mice(饮食诱导肥胖小鼠)作为模型,连续三周注射脂肪来源间充质干细胞(adipose-derivedMSCs,AD-MSCs)和脐带来源间充质干细胞(Umbilicalcord-derivedMSCs,UC-MSCs),在之后的检测中发现脂肪来源间充质干细胞比脐带来源间充质干细胞能有效的降低小鼠体重及腹部脂肪。
对于原有高血糖、高尿糖、肥胖的II型糖尿病模型小鼠,脂肪来源间充质干细胞注射后能显著降低其血糖、血清中胆固醇和甘油三酯含量,有效降低血清中C肽含量。此外,脂肪间充质干细胞相对增高UCP-1(uncouplingprotein1),Predm16(PRD1-BF1-RIZ1homologousdomain-containing16),PGC-1α(peroxisomeproliferator-activatedreceptorgcoactivator1-a)的表达,这三种因子都与褐色脂肪有关,UCP-1为调节产热蛋白,存在BAT线粒体膜内,促进脂肪分解;Predm-16为褐色脂肪分化调控因子,抑制WAT相关基因表达;PGC-1α为调节适应性产热因子,研究表明若小鼠体内缺乏表达,易对冷刺激敏感并严重影响产热。
研究人员进一步探究发现脂肪间充质干细胞能够影响能量代谢中的一些调节因子,并一定程度上促进脂肪分解、抑制脂肪合成,效果相对优于脐带来源间充质干细胞。虽然间充质干细胞真正意义上广泛用于“减肥”还需要进一步深入研究,但无疑给肥胖或肥胖相关代谢类疾病治疗带来了启发。
(文献来源:LiuGY,LiuJ,WangYL,etal.Adipose-DerivedMesenchymalStemCellsAmeliorateLipidMetabolicDisturbanceinMice[J].StemCellsTranslationalMedicine,:sctm.-.)
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